研究者詳細 - 眞島　恵介

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マシマ　ケイスケ

眞島　恵介

MASHIMA Keisuke

*大学が定期的に情報更新している項目（その他は、researchmapの登録情報を転載）

所属*

理学部生命理学科
理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程
理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程

職名*

特別専任教授

学位

理学博士 / 理学博士（大阪大学）

連絡先

研究テーマ*

細胞内情報伝達機構の分子的側面の解析を研究テーマとする。免疫細胞を中心に細胞の分化・活性化などを誘導するリン酸化チロシンを介した情報の伝達機構を明らかにするため、チロシン残基のリン酸化に関与するタンパク質チロシンリン酸化酵素(PTK)とタンパク質チロシン脱リン酸化酵素(PTP)について研究している。

研究キーワード

リン酸化・脱リン酸化

情報伝達機構

生物化学

担当科目*

2024年度

学内職務経歴*

2024年4月 - 現在

理学部生命理学科特別専任教授
2024年4月 - 現在

理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程特別専任教授
2024年4月 - 現在

理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程特別専任教授
2010年4月 - 2024年3月

理学部生命理学科教授
2010年4月 - 2024年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程教授
2010年4月 - 2024年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程教授
2007年4月 - 2010年3月

理学部生命理学科准教授
2007年4月 - 2010年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程准教授
2007年4月 - 2010年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程准教授
2002年4月 - 2007年3月

理学部生命理学科助教授
2005年4月 - 2007年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程助教授
2005年4月 - 2007年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程助教授
2003年4月 - 2004年3月

理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程助教授
1997年4月 - 2002年3月

理学部化学科助教授
1995年4月 - 1997年3月

理学部化学科専任講師
1989年4月 - 1995年3月

理学部化学科助手

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外部リンク

研究分野

ライフサイエンス / 免疫学
ライフサイエンス / 機能生物化学

経歴

2010年4月 - 現在

立教大学理学研究科生命理学専攻博士課程後期課程教授

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2010年4月 - 現在

立教大学理学研究科生命理学専攻博士課程前期課程教授

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2010年4月 - 現在

立教大学理学部生命理学科教授

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2007年4月 - 2010年3月

立教大学理学部生命理学科准教授

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2002年4月 - 2007年3月

立教大学理学部生命理学科助教授

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1997年4月 - 2002年3月

立教大学理学部化学科助教授

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1995年4月 - 1997年3月

立教大学理学部化学科専任講師

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1989年4月 - 1995年3月

立教大学理学部化学科助手

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1987年6月 - 1988年6月

岡崎国立共同研究機構・基礎生物学研究所講師（ＰＤ相当）

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学歴

- 1987年3月

大阪大学理学研究科生物化学専攻

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国名：日本国

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- 1984年3月

大阪大学理学研究科生物化学専攻

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国名：日本国

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- 1981年3月

筑波大学第二学群生物学類学科

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国名：日本国

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論文

Muscarinic receptor stimulation induces TASK1 channel endocytosis through a PKC-Pyk2-Src pathway in PC12 cells. 査読有り

Matsuoka, H, Harada, K, Mashima, K, Inoue, M

Cellular signaling65 109434 2020年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Mechanistic Insights into the Activation of Soluble Guanylate Cyclase by Carbon Monoxide: A Multi-Step Mechanism Proposed for the BAY 41-2272-Induced Formation of 5-Coordinate CO‒Heme. 査読有り国際誌

Makino, R, Obata, Y, Tsubaki, M, Iizuka, T, Hamajima, Y, Kato-Yamada, Y, Mashima, K, Shiro, Y

Biochemistry57 ( 10 ) 1620 - 1631 2018年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Soluble guanylate cyclase (sGC) is a heme-containing enzyme that catalyzes cGMP production upon sensing NO. While the CO adduct, sGC-CO, is much less active, the allosteric regulator BAY 41-2272 stimulates the cGMP productivity to the same extent as that of sGC-NO. The stimulatory effect has been thought to be likely associated with Fe-His bond cleavage leading to 5-coordinate CO-heme, but the detailed mechanism remains unresolved. In this study, we examined the mechanism under the condition including BAY 41-2272, 2'-deoxy-3'-GMP and foscarnet. The addition of these effectors caused the original 6-coordinate CO-heme to convert to an end product that was an equimolar mixture of a 5- and a new 6-coordinate CO-heme, as assessed by IR spectral measurements. The two types of CO-hemes in the end product were further confirmed by CO dissociation kinetics. Stopped-flow measurements under the condition indicated that the ferrous sGC bound CO as two reversible steps, where the primary step was assigned to the full conversion of the ferrous enzyme to the 6-coordinate CO-heme, and subsequently followed by the slower second step leading a partial conversion of the 6-coordinate CO-heme to the 5-coordinate CO-heme. The observed rates for both steps linearly depended on CO concentrations. The unexpected CO dependence of the rates in the second step supports a multistep mechanism, in which the 5-coordinate CO-heme is led by CO release from a putative bis-carbonyl intermediate that is likely provided by the binding of a second CO to the 6-coordinate CO-heme. This mechanism provides a new aspect on the activation of sGC by CO.

DOI： 10.1021/acs.biochem.7b01240

PubMed

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The Initial O2 Inserting Step of Tryptophan Dioxygenase Reaction Proposed by a Heme-Modification Study. 査読有り

Makino, R, Obayashi, E, Hori, H, Iizuka, T, Mashima, K, Shiro, Y, Ishimura, Y

Biochemistry54 3604 - 3616 2015年

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記述言語：英語

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Protein tyrosine phosphatase-PEST (PTP-PEST) regulates mast cell-activating signals in PTP activity-dependent and -independent manners. 査読有り

Motohashi, S, Koizumi, K, Honda, R, Maruyama, A, Palmer, E.F. H, Mashima, K

Cell Immunol.287 128 - 134 2014年

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Protein Phosphatase 1alpha Associates to Protein Tyrosine Phosphatase-PEST inducing dephosphorylation of phospho-Serine 39. 査読有り

Nakamura, K, Palmer, E.E.H, Ozawa, T, Mashima, K

2010年

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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PICOT, protein kinase C -theta interacting protein, is a novel regulator of FcRI-mediated mast cell activation. 査読有り

Kato, N, Motohashi, S, Okada, T, Ozawa, T, Mashima, K

Cell Immunol.251 ( 1 ) 62 - 67 2008年

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Intracellular localization and domain organization of human TRIM41 proteins. 査読有り

Tanaka, M, Fukuda, Y, Mashima, K, Hanai, R

Mol. Biol. Rep32 87 - 93 2005年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Leupaxin binds to PEST domain tyrosine phosphatases PEP. 査読有り

Watanabe, N, Ishizuka, H, Amano, N, Mashima, K

Mol. Cell. Biochem.269 13 - 17 2005年

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Gene expression profile in the livers of rats orally administered ethinylestradiol for 28 days using a microarray technique. 査読有り

Kato, N, Shibutani, M, Takagi, H, Uneyama, C, Lee, K-Y, Takigami, S, Mashima, K, Hirose, M

Toxicology30 179 - 192 2004年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Characterization of two isoforms of a human DnaJ homologue, HSJ2. 査読有り

Ryo Hanai, Keisuke Mashima

Mol. Biol. Rep.30 149 - 153 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Requirement of PEST domain tyrosine phosphatase PEP in B cell antigen receptor-induced growth arrest and apoptosis 査読有り

Kiminori Hasegawa, Hiroaki Yajima, Tatsuo Katagiri, Mami Ogimoto, Yutaka Arimura, Katsuyuki Mitomo, Keisuke Mashima, Kazuya Mizuno, Hidetaka Yakura

European Journal of Immunology29 ( 3 ) 887 - 896 1999年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley-VCH Verlag

Signaling events leading to B cell growth or apoptosis are beginning to be unravelled, but detailed information is still lacking. To identify signaling molecules involved in B cell antigen receptor (BCR)-initiated pathways, we used the immature B cell line, WEHI-231, to investigate protein tyrosine phosphatases (PTP) whose expression was modulated by BCR ligation. Among the PTP cloned by reverse transcription-PCR, mRNA expression of the proline-, glutamic acid-, serine- and threonine-rich (PEST) domain phosphatase (PEP) was selectively elevated 3.1-fold within 3 h after anti-IgM antibody stimulation. In contrast, expression of another PEST domain phosphatase, PTP-PEST, was unaffected. Western blot analysis revealed that 71% of PEP was located in the cytosolic fraction, while 29% was in the membrane fraction. To examine the direct contribution made by PEP to BCR-initiated signal transduction, we transfected an antisense PEP cDNA into WEHI-231 cells. Two stable clones were established in which PEP expression was reduced by 34% and 47%, respectively. Strikingly, BCR-mediated inhibition of DNA synthesis was significantly rescued in the clones, and G1 phase cell cycle arrest and apoptosis were almost completely ablated. Considered collectively, these results indicate that PEP is a positive, crucial regulator in determining B cell fate triggered by BCR engagement.

DOI： 10.1002/(SICI)1521-4141(199903)29:03<887::AID-IMMU887>3.0.CO;2-9

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PubMed

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Antigen receptor‐initiated growth inhibition is blocked in CD45‐loss variants of a mature B lymphoma, with limited effects on apoptosis 査読有り

Mami Ogimoto, Tatsuo Katagiri, Keisuke Mashima, Kiminori Hasegawa, Kazuya Mizuno, Hidetaka Yakura

European Journal of Immunology25 ( 8 ) 2265 - 2271 1995年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Role of CD45 in B cell antigen receptor (BcR)‐mediated signaling events in mature B cells was examined using BAL‐17 and its CD45‐negative clones. In the CD45‐negative clones, BcR stimulation induced tyrosine phosphorylation almost identical to the parental cells, with a few exceptions of reduced phosphorylation, especially of a protein of about 60 kDa. BcR‐induced calcium responses were reduced in the CD45‐negative clones, but the kinetics were similar to the parent. BcR stimulation led to growth inhibition in the parental cells, but signals for growth inhibition were completely blocked in the CD45‐negative clones. Interestingly, the same stimulation induced low, but significant levels of apoptosis both in the parent and in the CD45‐negative clones. Thus, in mature BAL‐17 cells, CD45 subtly mediates early signaling events (tyrosine phosphorylation and Ca2+ mobilization), and is absolutely required for the signaling pathway leading to growth regulation, but has limited effects on apoptosis. Copyright © 1995 WILEY‐VCH Verlag GmbH &amp
Co. KGaA, Weinheim

DOI： 10.1002/eji.1830250823

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PubMed

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Adhesion-inducible DNA synthesis regulated by tyrosine phosphorylation/dephosphorylation

Keisuke Mashima, Yuriko Furuya

Biochemical and Biophysical Research Communications214 ( 3 ) 856 - 860 1995年

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Non-malignant rat liver epithelial cell line BRL was reported to adhere to a substrate by fibronectin. DNA synthesis of these cells was induced by adhesion to a substrate by fibronectin, while DNA synthesis in non-adhered cells was not observed. These results indicated that DNA synthesis in BRL cells is inducible by the cell adhesion signaling. Adhesion-inducible DNA synthesis was strongly inhibited by Herbimycin A. In contrast, vanadate showed the tendency to promote adhesion-inducible DNA synthesis. These results suggest that DNA synthesis caused by the cell adhesion in these cells was regulated by both phosphorylation and dephosphorylation at tyrosine residue. © 1995 by Academic Press, Inc.

DOI： 10.1006/bbrc.1995.2365

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分子細胞生物学基礎実験法

南江堂 424-439 1994年4月

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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Alteration in protein-tyrosine phosphatase of rat epithelial cells by RSV-transformation: Application of phospho-tyrosyl glutamine synthetase to the study of protein-tyrosine phosphatase

Keisuke Mashima, Youko Okajima, Junko Usui, Takeo Shimizu, Kinuko Kimura

Journal of Biochemistry115 ( 2 ) 333 - 337 1994年

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Oxford University Press

We prepared phospho-tyrosyl glutamine synthetase (P-GS) with suppressed activity from a highly adenylylated glutamine synthetase and applied it to the assay of protein-tyrosine phosphatase (PTPase) present in non-malignant rat liver cells (BRL) by RSV-transformation. The maximum PTPase activity toward P-GS was observed at neutral pH (pH 7.5-8.0) in the soluble and particulate fractions prepared from both BRL and RSV-transformed (RSV-BRL) cells. At low activity levels (&lt
about 0.3 U), the PTPase activity in each fraction was proportional to the sample protein concentration (A280) and the specific activity of PTPase in the soluble fraction of BRL cells was about twofold higher than that in the soluble fraction of BRL cells, while those in particulate fractions of BRL and RSV-BRL cells were almost the same as each other. Soluble fractions of BRL and RSV-BRL were subjected to molecular-sieve and anion-exchange chromatographies. One major PTPase activity, with an Mr of about 40, 000 (40k), was detected in the BRL soluble fraction, and two were detected in the RSV-BRL soluble fraction with Mrs of about 40k and 60k. The 40k PTPases in BRL and RSV-BRL had the same profiles on anion-exchange chromatography, but the 60k PTPase in RSV-BRL cells showed a different profile. We suggest that the RSV-transformation of BRL cells induced the appearance of the 60k PTPase in the soluble fraction. © 1994 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

DOI： 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124338

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PubMed

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Negative regulation of apoptotic death in immature B cells by CD45 査読有り

Int. Immunology6 647 - 654 1994年1月1日

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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遺伝子のクローニング

眞島恵介

堀尾武一分子細胞生物学基礎実験法南江堂 424 - 439 1994年1月1日

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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Changes in cell attachment by RSV-transforma-tion in rat epithelial cells

Biochem. Biophys. Res. Commun.189 350-355 1992年4月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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Purification and properties of growth inhibitor from normal rabbit serum 査読有り

J. Biochem.110 ( 3 ) 423 - 328 1991年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123597

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PubMed

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増殖阻害因子の分子的多様性と生理活性 - 特に血清中の増殖阻害因子とラットの形質転換細胞RSV-BRLが分泌する増殖阻害因子について(共著)

285-291 1989年4月

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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Structure and expression of elongation factor 2 gene during development of ┣DBDictyostelium discoideum(/)-┫DB(共著) 査読有り

J. Biol. Chem.264 ( 26 ) 15489 - 15493 1989年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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PubMed

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続生化学実験講座2 タンパク質の化学(上)(共著)

角野富三郎, 眞島恵介, 山下仁平, 堀尾武一

東京化学同人日本生化学会編2 209-220 1988年4月

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記述言語：日本語掲載種別：論文集(書籍)内論文

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Multiple forms of growth inhibi-tors secreted from cultured rat liver cells : Purification and characterzation(共著)

J. Biochem.103 ( 6 ) 1020 - 1026 1988年

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122373

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Growth- inhibitory protein present in rabbit serum, which is more effective on tumorigenic rat liver epithelial cells that on non-tumorigenic ones : Its species and mode of existence(共著)

Biochem. Biophy. Res. Commun.148 ( 3 ) 1215 - 1222 1987年11月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Transformation of rat liver cell line by Rous sarcoma virus causes loss of cell surface fibronectin, accompanied with secretion of metallo-proteinase that preferentially digests the fibronectin(共著) 査読有り

J. Biochem.102 ( 3 ) 569 - 582 1987年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Growth inhibitor in serum. platelets, and normal and malignant tissues 査読有り

Advan, Enzyme Regul.26 225 - 237 1987年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Epithelial growth inhibitors in rat serum and human platelets(共著) 査読有り

Protides of the Biological Fluids34 553-556 1986年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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Purification and properties of epitheclial growth inhibitor (EGI) from human platelets : Its separation from type β transform-ing growth inhibitor (TGF-β)(共著) 査読有り

J. Biochem.100 ( 3 ) 687 - 696 1986年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a121761

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PubMed

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Growth regulation of normal and RSV-transformed liver cells of rat by growth inhibitors presented in serum(共著)

Proceeding of the International Symposium on Growth and Differentiation of Cell in Defined Environment, Springer-Verlag, Kohdansha, Belin, Tokyo, 443-448 1985年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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Characterization of a growth-inhibiting protein present in rat serum that exerts a differential effect on in vitro growth of nonmalignant rat liver cells when compared with Rous sarcoma virus-transformed rat liver cells. 査読有り

Miyazaki K, Mashima K, Yamashita N, Yamashita J, Horio T

In vitro cellular & developmental biology : journal of the Tissue Culture Association21 62 - 66 1985年1月

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出版者・発行元：1

PubMed

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Character-ization of growth inhibiting protein present in rat serum that exerts a differential effect on ┣DBin vitro(/)-┫DB growth of nonmalignant rat liver cells when compared with Rous sar coma virus-transformed rat liver cells(共著) 査読有り

21 ( 1 ) 62 - 66 1985年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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細胞増殖におけるプロテアーゼの役割(共著)

宮崎香, 山下信彦, 眞島恵介, 山下仁平, 堀尾武一

日本応用酵素協会誌19 23-35 1984年4月

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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癌細胞の増殖機構の研究(共著)

宮崎香, 眞島恵介, 山下信彦, 紀平安則, 山下仁平, 堀尾武一

生物物理化学28 195-200 1984年4月

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（その他学術会議資料等）

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共同研究・競争的資金等の研究

ウニの初期胚発生におけるタンパク質チロシン残基のリン酸化・脱リン酸化の機能解析

立教大学立教大学研究奨励助成金

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1999年4月 - 2000年3月

資金種別：競争的資金

個人研究

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免疫担当細胞であるBリンパ球で発現している受容体型チロシンホスファターゼＣＤ４５と特異的に結合するリガンドの同定とその構造解析

立教大学立教大学研究奨励助成金

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1996年4月 - 1997年3月

資金種別：競争的資金

個人研究

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骨髄性白血病細胞のタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）の多様性と機能に関する研究

金子・成田財団受託研究（一般受託研究）

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1994年4月 - 1996年3月

資金種別：競争的資金

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細胞の癌化におけるチロシンホスファターゼの役割に関する研究

日本学術振興会科学研究費助成事業

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1991年4月 - 1992年3月

資金種別：競争的資金

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細胞の癌化及び分化におけるチロシン残基のリン酸化反応・脱リン酸化反応の役割に関する研究

立教大学立教大学研究奨励助成金

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1991年4月 - 1992年3月

資金種別：競争的資金

個人研究

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A study of protein tyrosine phosphatase on signal transduction.

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資金種別：競争的資金

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チロシンホスファターゼによる細胞内情報伝達の制御機構

フロンティア研究

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資金種別：競争的資金

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社会貢献活動

神経科学総合研究所

1997年4月 - 現在

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客員研究員

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